2.慎用 孕妇及哺乳期妇女 。
3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚,国外未批准用于儿童患者 。
4.药物对妊娠的影响 美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级 。
5.药物对检验值或诊断的影响 胆石症患者使用本药后,血脂无特殊变化,长期使用本药可增加外周血小板的数量 。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
(1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶),以后每6个月复查1次 。
(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查 。
(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测 。1.胃肠道 主要为腹泻,发生率约为2% 。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等 。
2.肝毒性 对肝脏的毒性不明显 。
3.呼吸系统 国外资料报道,可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应 。
4.中枢神经系统 偶见头痛、头晕等 。
5.皮肤 可出现瘙痒、脱发等 。
6.肌肉骨骼 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等 。
7.致癌及致突变作用 动物实验未发现本药有致突变作用,显微镜下观察,未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变 。动物实验(小鼠和大鼠)表明,使用至最大剂量的5.4倍时,也不发现有致癌作用 。
8.其它 偶见过敏、心动过缓、心动过速等 。·药物-药物相互作用
1.与CDCA合用,胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用,也大于两药的相加作用 。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关 。
2.口服避孕药可增加胆汁饱和度,影响本药疗效,故用本药治疗时应采取其它节育措施 。
3.活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊在体外试验中能结合胆汁酸,故这些药与本药联用时会影响本药的吸收 。1.治疗期间进食含低胆固醇的食物,能增强本药的溶石作用 。
2.本药需服用较长时期(至少6个月以上) 。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药;如结石已有部分溶解,则继续服药直至结石完全溶解 。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解,持续用药后,70%以上的病例可致完全溶石;若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解,则完全溶石的可能性下降到40% 。
3.即使完全溶石,胆结石的复发率仍较高,有资料表明,停止本药治疗(每日8-10mg/kg,平均疗程16个月)后随访的7.5年中,54%的患者胆结石复发,其中84%患者发生在停药2年内 。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年 。
4.用本药治疗后,单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多 。
5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石 。
6.国外资料推荐,在选择用药对象时应遵循以下指导原则:(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者,因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石 。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石,则通常是胆固醇性结石 。X线检测有助于诊断 。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症 。(3)若患者结石直径小于20mm,通常治疗反应较好;但只要该结石不含钙及胆色素成份,即使直径更大也可以溶解 。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关 。
7.治疗中若有反复胆绞痛发作,症状无改善甚至加重者,或出现明显结石钙化现象时,宜中止治疗,并进行外科手术 。
8.临床尚未见本药过量的报道 。药物过量最严重的表现可能为腹泻,应对症治疗 。
9.有胆囊切除术指征的患者,包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗 。成人
常规剂量口服给药
1.利胆:每次50mg,每日150mg 。
2.溶解胆结石:每日450~600mg(8~10mg/kg),分早晚2次服 。当胆石清除后,每晚口服50mg,以防止复发 。
3.肝肿大、慢性肝炎:每日8~13mg/kg,疗程为6~24个月 。
4.胆汁反流性胃炎:每日1000mg,分2次服 。
[国外用法用量参考]
1.原发性胆汁性肝硬化:美国FDA推荐,本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物 。其有效剂量为每日13~15mg/kg,分4次服用,持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善 。有研究表明,本药与泼尼松龙10mg联用能改善Ⅰ-Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标 。
2.溶石(可透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石):推荐剂量为每日8~10mg/kg,分2~3次服用,可在进餐时给予,也可夜间1次给药 。成功溶石后,推荐的维持剂量为250mg,睡前服用,持续6个月至1年 。
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