简述鹅去氧胆酸的药理？( 三 ) _鹅去氧胆酸的药代动力学

鹅去氧胆酸原料是用什么原料提取的胆酸是一种固醇，是人类四种主要胆汁酸中含量最丰富的一种，从它衍生的甘氨胆酸和牛磺胆酸是人类的主要胆汁酸。肝分泌到胆汁中的胆汁盐（胆汁酸的钠盐）是强有力的乳化剂。胆汁流经小肠上部后，胆汁盐乳化脂肪，助其被消化吸收。在乳化脂肪小滴的脂肪酸和甘油酯被小肠下部吸收以后，胆汁盐也被重吸收。它们回到肝并被重新使用，因此，胆汁盐总在肝和小肠间循环。胆汁盐不仅对脂肪，还对所有脂溶性的营养物吸收特别重要。当因患某些疾病发生胆汁盐生成或分泌缺陷时，就会在粪便中出现未消化和未吸收的脂肪。此时，脂溶性维生素A、D、E、K不能完全吸收，能导致维生素A的营养性缺乏。
胆酸是由肝合成，随胆汁排入到十二指肠内，作为消化液的组成部分之一，能促进对脂类物质的消化和吸收。当幽门功能不全时，胆酸会反流到胃内，同胃酸一起造成对胃粘膜的损伤，并引起胃痛等不适症状，因此，胆酸是引起胃粘膜损伤的化学因子之一。目前临床上常用的铝碳酸镁除了能中和胃酸外，还能与胆酸结合，从而减少对胃粘膜的损伤，有利于炎症的消除及溃疡的愈合。许多胃痛的病人经过药物治疗后，胃痛症状会在短期内得到缓解，然而被损伤的粘膜完全修复，需要一定的时间，如大多数的溃疡愈合需要4至6周的正规治疗，也就是说症状消除不等于病灶消退，给予一定时间的延续用药是必要的。同时要针对胆汁返流的原因治疗。治疗期间，还应戒烟、酒，避免咖啡、浓茶等刺激性食物及对胃粘膜有损伤药物的使用，饮食起居应有规律，避免过度紧张与劳累，对于少数伴有焦虑、抑郁症状的病人提倡给予相应的药物治疗。
鹅去氧胆酸为无色针状结晶，无臭、味苦。几乎不溶于水，易溶于乙醇、冰乙酸、微溶于氯仿。是目前世界上用量最大的治疗胆结石药物之一，又是合成熊去氧胆酸(UDCA)和其他甾体化合物的原料。由胆汁提取而来。
熊去氧胆酸的熊去氧胆酸说明中文通用名称：
熊去氧胆酸
英文通用名称：
Ursodeoxycholic Acid
其它名称：
护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol 1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。
2.预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。
3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。
4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。
5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料) 。1.药效学熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体，具有以下作用特点：(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。(2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。
鹅去氧胆酸(CDCA)与本药相比，在溶石机制及功效上基本相同，但CDCA用量较大、耐受性稍差、腹泻发生率高，且对肝脏有一定毒性。国外资料提示本药还具有以下特点：(1)引起的溶石效应比CDCA迅速。(2)与CDCA不同的是，患者体重不是治疗成功与否的预测指标。(3)有证据表明本药对较大结石的溶解率高于CDCA 。(4)本药的疗效呈非剂量依赖性。故已较少应用CDCA，推荐本药作为治疗胆固醇型胆结石的首选药。
2.药动学本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic acid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为3.5-5.8天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。1.禁忌症 (1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料) 。