抗体|细胞可以重生软骨组织?科研人员告诉你,这有戏!
类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis, RA) 患者面对的不仅仅是关节疼痛和肿胀 。 这种自身免疫性疾病会影响包括各器官在内的整个身体 , 让患者觉得浑身不适 。 幸运的是 , 现有药物在控制疾病及其症状方面很有效 , 但可能产生严重的副作用 。 未来 , 类风湿关节炎“疫苗”和其他影响免疫系统的药物可能成为一种治疗选择 。
 对这种疫苗的研究已持续多年 。 与针对其他严重疾病的疫苗不同 , 类风湿关节炎疫苗不能阻止罹患此疾病 。 取而代之的是 , 疫苗以不同于生物制剂或改善病情抗风湿药 (disease-modifying anti-rheumatic drugs , DMARDs , 例如甲氨蝶呤)的方式来控制类风湿关节炎 。
 类风湿关节炎疫苗和其他免疫系统药物可能还需数年时间才能被批准用于人体 。 但已有数种类型已经处于临床试验或更早期研究阶段 。 到目前为止 , 这些药物带来了真正的希望 。
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 一、针对 T 细胞 
 大部分被用于类风湿关节炎治疗的生物制剂针对的是引起炎症的单一物质 , 例如肿瘤坏死因子 (TNF, tumor necrosis factor) -α 。 依那西普和英夫利昔单抗是肿瘤坏死因子拮抗剂用于类风湿关节炎的实例 。 芝加哥拉什大学医学中心的科学家正研究一种针对 T 细胞的疫苗 。 T 细胞制造了数种与类风湿关节炎炎症有关的物质 。 这意味着此疫苗或许能从多方面治疗类风湿关节炎 。
 此种药物名为 CEL-4000 (既往名为 DerG-PG70) 。 因其不是生物制剂 , 研究人员认为此药物成本可能低于生物制剂 , 也更容易制造 。 此外 , 此药物可能不像目前的生物制剂那样削弱患者的免疫系统 。 但目前这还仅仅是理论 , CEL-4000 至今尚未进行人体测试 。
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 【抗体|细胞可以重生软骨组织?科研人员告诉你,这有戏!】二、研究进展 
 研究人员数年前在澳大利亚纳入 18 例患者测试了一种名为 Rheumavax 的类风湿关节炎疫苗 。 医生从患者血液中提取样本 , 分离名为树突状细胞的细胞 。 这是免疫系统的炎症细胞 。 这些细胞是“耐受的” 。 这意味着其在实验室被修改 , 对抗环瓜氨酸肽抗体 (anti-cyclic peptide containing citrulline , anti-CCP , 一种能引发类风湿关节炎的物质)产生不同的反应 。 然后 , 将耐受树突状细胞 (tolerized dendritic cells, tolDC) 注射回受试者体内 。
 注射一次被证明是安全有效的 。 现在澳大利亚研究者正针对 DEN-181 进行首次人体试验 。 tolDC 疗法 (类风湿关节炎的首创免疫新疗法) 将被用于体内存在 anti-CCP 并应用甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者 。
 澳大利亚研究者并非唯一在对 tolDC 疗法进行试验者 。 英国研究者发现 , 对于一组炎性关节炎患者而言 , tolDC 是一种安全、可接受的膝关节症状的治疗选择 。
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 三、人工模拟细胞 
 美国数家研究机构的科学家合作进行了一项将干细胞转化为类风湿关节治疗者的研究 。 利用基因编辑工具 CRISPR/Cas9 创造出的智能细胞可: 
 抵抗炎症 。
 发挥生物制剂治疗作用 。
 根据需要打开或关闭 。
 为了做到这一点 , 研究者移除了与类风湿关节炎炎症过程有关的一个基因 。 然后添加了一种可以释放生物制剂的基因 。 这些经修饰的细胞甚至可以生成软骨组织 。
 研究人员称这是一种再生医学方法 。 他们认为 , 有朝一日此方法可以为一系列疾病 (而不仅仅是类风湿关节炎) 提供有效的疫苗 。
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